L-iżvilupp tad-droga huwa ta 'riskju għoli u twil. L-istennija għal trattamenti ġodda potenzjali hija diffiċli għall-pazjenti, partikolarment dawk b'kundizzjonijiet rari jew diffiċli biex jiġu kkurati, u jekk is-suq huwa żgħir, l-ispiża tal-mediċina approvata tista 'tkun għolja. L-użu mill-ġdid u r-ripożizzjoni ta’ mediċini eżistenti (magħrufa wkoll bħala reprofiling) jistgħu jħaffu l-proċess u jaqtgħu l-investiment finanzjarju meħtieġ meta mqabbla ma’ mediċini ġodda, u jiżguraw li l-pazjenti jkunu jistgħu jiksbu aċċess għal trattamenti aktar malajr u bi spejjeż aktar affordabbli.[1, 2]
Hemm erba’ gruppi ewlenin ta’ mediċini riposti – mediċini mqiegħda fis-suq taħt privattivi eżistenti jew skaduti, mediċini li ġew terminati fi stadji kliniċi jew regolatorji, sterjoisomeri jew metaboliti ta’ mediċini eżistenti, jew kandidati fejn saru bidliet żgħar għal mediċini eżistenti. Huwa importanti li wieħed jiftakar li l-falliment tad-droga fil-provi kliniċi mhuwiex biss ikkawżat minn kwistjonijiet ta 'effikaċja jew sigurtà - jista' jkun minħabba li kumpanija tbiddel id-direzzjoni, problemi bil-formulazzjoni, jew minħabba li kien hemm kwistjonijiet b'interess kummerċjali jew ippjanar strateġiku fqir.[3]
Il-benefiċċji tar-repurposing u r-ripożizzjoni tad-drogi
Filwaqt li ż-żewġ termini huma spiss użati b'mod interkambjabbli, l-użu mill-ġdid tad-droga jista 'jirreferi għat-teħid ta' mediċina approvata u l-użu għal indikazzjoni oħra. Ir-ripożizzjoni tad-droga tista' tirreferi għall-bidu mill-ġdid tal-iżvilupp ta' mediċina li waqfet, biex tinkiseb approvazzjoni għal indikazzjoni ġdida.[1]
Il-benefiċċji primarji ta 'ripurposing jew repositioning tad-drogi huma l-ispiża u l-aspett tal-ħin. Il-qafas ta 'żmien għall-iżvilupp ta' droga repurposed huwa tipikament minn sena sa tliet snin, meta mqabbel ma 'medja ta' 12-il sena għal droga ġdida.[4]
Għal kumpanija li qed tiżviluppa mediċina li waqfet fl-iżvilupp, jew waħda li laħqet is-suq għal indikazzjoni oħra, il-kapaċità li 'tirriċikla' d-dejta eżistenti dwar is-sigurtà, it-tossiċità u l-farmakokinetika/farmakodinamika preklinika u/jew klinika se tiffranka kemm flus kif ukoll ħin . Jippermettilhom ukoll jirkupraw il-flus investiti f’dik li inkella tista’ tkun droga falluta. L-għarfien eżistenti jnaqqas ukoll ir-riskju ta 'falliment.
Drogi li fallew jew li qed ifallu fl-iżvilupp iżda li għad għandhom xi protezzjoni tal-privattiva jistgħu jerġgħu jiġu pożizzjonati għal indikazzjoni oħra mill-kumpanija oriġinatur jew minn detentur tal-liċenzja. Ir-ripurposing jista' wkoll jippermetti lill-kumpaniji jestendu ċ-ċiklu tal-ħajja tad-drogi tagħhom stess fis-suq li qed joqorbu lejn l-iskadenza tal-privattivi, peress li jistgħu jiksbu protezzjoni għall-indikazzjoni l-ġdida. L-użu mill-ġdid u l-pożizzjonament mill-ġdid tad-drogi jistgħu wkoll ikunu ta 'valur għall-kumpaniji li jiżviluppaw mediċini għal mard rari, billi jinkoraġġixxu l-kollaborazzjoni, u l-kondiviżjoni ta' data u riżorsi.[3, 5]
Il-passi għall-iżvilupp u l-kisba tal-approvazzjoni għal mediċina riposta jistgħu jinkludu:
Identifika l-ħtiġijiet tas-suq u toħloq profil tal-prodott fil-mira
Għal kumpanija li trid tirrepurpose droga iżda m'għandhiex kandidat eżistenti f'moħħha, l-ewwel pass huwa li tevalwa l-pajsaġġ tas-suq biex tara jekk hemmx bżonn ta' pazjent għal mediċina ġdida u jekk il-kumpanija tkunx tista' tirkupra. l-investiment fl-iżvilupp tad-droga. Dan huwa appoġġjat mill-iżvilupp ta 'profil tal-prodott fil-mira (TPP). It-TPP jiddeskrivi l-karatteristiċi mixtieqa ta 'mediċina li qed tiżviluppa għal disturb speċifiku. Jipprovdi lill-kumpanija gwida matul l-iżvilupp tad-droga għat-timijiet kollha involuti. [2, 6, 7]
Oqsma koperti f'TPP, li huma wkoll utli biex jiġu riveduti meta kumpanija jkollha kandidat speċifiku f'moħħha, jinkludu:[2, 7, 8]
●Indication
○Indikazzjoni inizjali tal-mira
○Indikazzjonijiet futuri potenzjali
●Population
○Suq fil-mira inizjali – prijoritajiet ekonomiċi jew oqsma tal-akbar ħtieġa mhux sodisfatta
○Studju fattibbiltà
○Rekwiżit għal dijanjostiku anëillari biex jiġu identifikati sotto-popolazzjonijiet
●Targeting/farmakokinetika
●Safety, tollerabilità u effikaċja
○Studja l-endpoints
○Benefiċċji meta mqabbla ma 'kompetituri attwali/futuri jew standard ta' kura
●L-interazzjonijiet tad-droga
●Stabbiltà
○Rekwiżiti għall-ħażna
○Jista' jiddependi fuq is-swieq fil-mira
●Rotte ta 'amministrazzjoni/formulazzjoni
○Formulazzjoni/potenzjal attwali għar-riformulazzjoni
○Liema rotta ta' amministrazzjoni se tkun preferuta mill-pazjenti?
○Se jkun meħtieġ apparat tal-kunsinna u huwa diġà disponibbli
●Dosing frekwenza
○Ikkunsidra meta mqabbla ma 'standard ta' kura
●Cost
○Target spiża għal kull doża, ibbażata fuq analiżi kompetittiva tal-pajsaġġ
●Time għad-disponibbiltà
○Ħin meħtieġ għal provi kliniċi u proċessi regolatorji
○Ħin meħtieġ għall-valutazzjonijiet tat-teknoloġija tas-saħħa (HTAs)
Identifika kandidat
Kumpanija jista' jkollha f'moħħha mediċina bħala kandidat għal ripurposing, pereżempju billi tibbaża indikazzjoni ġdida fuq sejba meqjusa bħala effett sekondarju fi proċess ta' żvilupp preċedenti.
Għal kumpanija li qed tfittex mediċina għal mira jew indikazzjoni speċifika, l-approċċi jistgħu jkunu bbażati fuq mira, struttura, firma, mogħdija, netwerk, għarfien jew dejta klinika, b'approċċi speċifiċi li jinkludu:[13-17]
● Randomization Mendelian biex jiġu stabbiliti relazzjonijiet bejn il-fenotipi u l-effetti tad-droga ġenetikament imbassra
● Dejta multi-omika fuq skala kbira biex tifhem aħjar l-etjoloġija tal-mard u tidentifika miri ġodda tad-droga
● Tagħlim bil-magni biex jidentifika sottotipi ta' mard u miri tad-droga, jew biex jgħaqqad il-patoloġija u l-mekkaniżmi molekulari
● AI ġenerattiva jew li tintegra l-espressjoni tal-ġeni tal-bniedem, it-tfixkil tad-droga, u d-dejta klinika, biex tidentifika l-kandidati
Irrevedi l-pożizzjoni tal-privattiva
Kumpanija li trid tirripożizzjona jew tirripożizzjona droga teħtieġ li tkun konxja tal-pożizzjoni tal-privattiva eżistenti, inklużi l-privattivi għall-kompost oriġinali, u għal formulazzjonijiet, reġimi ta 'dożaġġ jew użi speċifiċi. Jekk il-mediċina għadha koperta minn privattiva, allura jkollhom bżonn jikkuntattjaw lid-detentur tal-privattiva u jaraw jekk humiex interessati li jikkollaboraw jew li jagħtu liċenzja għall-mediċina. Jekk il-mediċina hija barra mill-privattiva, hemm libertà akbar biex topera.[4]
Il-mediċini kollha, inklużi d-drogi riposti u posizzjonati mill-ġdid, jeħtieġu livell ta’ protezzjoni tal-privattiva sabiex il-kumpanija li tirrepurpos tkun tista’ tirkupra l-ispejjeż tagħha qabel ma tiffaċċja l-kompetizzjoni. Tipi ġodda ta' privattivi jistgħu jinkludu: [4, 18]
● Indikazzjoni terapewtika
●Formulation
●Dożi reġimen
● Sistema ta 'konsenja
● Kombinazzjoni ta 'drogi
●Kombinazzjoni tad-droga/apparat
Ifformula pjan ta’ R&D u wettaq provi
Biex tiżviluppa b'suċċess droga repurposed, il-kumpaniji jeħtieġ li jaħdmu ma 'kliniċisti u tim multidixxiplinarju ta' esperti interni u esterni biex jappoġġjaw il-proċess ta 'żvilupp. Mediċini riposti għad irid ikollhom biżżejjed dejta preklinika, jgħaddu minn provi kliniċi u jissodisfaw standards regolatorji eżiġenti fl-indikazzjoni l-ġdida tagħhom. Filwaqt li data eżistenti umana u mhux umana se tappoġġja s-sigurtà u t-tossiċità, se jkunu meħtieġa aktar studji kliniċi biex tiġi kkonfermata l-effikaċja fil-grupp ta’ pazjenti fil-mira qabel ma tiġi sottomessa għall-approvazzjoni.[8]Il-ħidma mal-pazjenti u l-gruppi ta’ promozzjoni tal-pazjenti hija wkoll importanti, biex jifhmu x’jeħtieġu minn trattament, u biex jirreklutaw parteċipanti għal provi kliniċi.[4]
Approvazzjoni u aċċess għas-suq
Il-kollaborazzjoni mill-qrib mal-awtoritajiet regolatorji u l-korpi tal-valutazzjoni tat-teknoloġija tas-saħħa (HTA) se tappoġġja proċess effiċjenti lejn l-approvazzjoni, is-suq u r-rimborż. L-awtoritajiet regolatorji jistgħu jagħtu parir dwar liema provi kliniċi se jkunu meħtieġa, u jissuġġerixxu liema rotta għall-approvazzjoni, inklużi rotot mħaffa, se tkun l-aktar xierqa għal mediċina u indikazzjoni speċifiċi.[4]
Fil-qosor
L-użu mill-ġdid u r-ripożizzjoni tad-droga joffri rotta kost-effettiva u effiċjenti għas-suq li tippermetti lill-pazjenti jiksbu aċċess għal mediċini aktar malajr. Il-kumpaniji jeħtieġ li jkunu żguri li jiġbru d-dejta t-tajba għal proċess bla xkiel, u dan jista’ jiġi megħjun billi jikkollaboraw mal-pazjenti, kumpaniji oħra, awtoritajiet regolatorji u korpi ta’ valutazzjoni tat-teknoloġija tas-saħħa.
Referenzi
1. Bakker, A., Kwistjoni semantika li tidher żgħira hija ostaklu kbir biex jiġu żviluppati trattamenti għal mard rari. STAT, 2023. Disponibbli minn: https://www.statnews.com/2023/06/27/drug-repurposing-repositioning-rare-diseases/.
2. Griffiths, A., et al., Target Product Profiles in Pharmaceutical Development KPMG. 2023. Disponibbli minn: https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/uk/pdf/2023/01/target-product-profiles-in-pharmaceutical-development.pdf.
3. Elvidge, S., Niżżel Il-Genie tar-Ripożizzjoni tad-Droga Mill-Flixkun. Life Science Leader, 2010. Disponibbli minn: https://www.lifescienceleader.com/doc/getting-the-drug-repositioning-genie-out-of-the-bottle-0001.
4. Pisani, J., et al., Repurposing medicines: the opportunità and the challenge. 2021. Disponibbli minn: https://www.lifearc.org/wp-content/uploads/2024/03/RD-Drug-repurposing-report.pdf.
5. Taylor, M., M. Salova, u A. Schroeder, Drug Repurposing: Potenzjal li Tespandi Trattament ta 'Mard Rari. Avalere: Insights & Analysis, 19 ta’ Frar 2024. Disponibbli minn: https://avalere.com/insights/drug-repurposing-potential-to-expand-rare-disease-treatment.
6. Kittieb tal-persunal. Immira l-profili tal-prodott. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. 9 ta' Lulju 2024. Disponibbli minn: https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/analyses-and-syntheses/target-product-profile/who-target-product -profili.
7. Kittieb tal-persunal. Repurposing ta 'droga: kunsiderazzjonijiet ewlenin. Netwerks ta' Innovazzjoni Terapewtika UCL - UCL – University College London. 9 ta’ Lulju 2024. Disponibbli minn: https://www.ucl.ac.uk/ion/translation-enterprise/tailored-support-translational-researchers/re-purposing-drug/repurposing-drug.
8. Kittieb tal-persunal. Toolkit ta' Repurposing Mediċini - Gwida għan-navigazzjoni fil-proċess. LifeArc/Kunsill tar-Riċerka Medika. 11 ta’ Lulju 2024. Disponibbli minn: https://www.repurposingmedicines.org.uk.
9. Roundtable dwar it-Traduzzjoni tar-Riċerka Ibbażata fuq Ġenomika għas-Saħħa, Bord dwar il-Politika tax-Xjenzi tas-Saħħa, u Istitut tal-Mediċina, fl-Użu mill-ġdid u r-Ripożizzjoni tad-Droga: Sommarju tal-Workshop. 2014: Washington (DC).
10. Ghofrani, HA, IH Osterloh, u F. Grimminger, Sildenafil: minn anġina għal disfunzjoni erettili għal pressjoni għolja pulmonari u lil hinn. Nat Rev Drug Discov, 2006. 5(8): p. 689-702.
11. Gohel, D., et al., Sildenafil bħala Droga Kandidat għall-Marda ta 'Alzheimer: Osservazzjoni tad-Dejta tal-Pazjent fid-Dinja Reali u Osservazzjonijiet Mekkanistiċi minn Neuroni Derivati minn Ċelluli Stem Pluripotenti Indotti mill-Pazjent. J Alzheimers Dis, 2024. 98(2): p. 643-657.
12. Grupp Konsultattiv dwar il-Mediċini ta' Dorset, LINJA GWIDA TAL-KURA MAQSUMA GĦAL SILDENAFIL GĦALL-ĠESTJONI TAL-FENOMENU SEKONDARJI TA' RAYNAUDS ASSOĊJATI MA' SCLEROSI SISTEMIKA NHA. 2017. Disponibbli minn: https://nhsdorset.nhs.uk/Downloads/aboutus/medicines-management/Shared%20Care%20Guidelines/Sildenafil%20Shared%20Care%20Documented%20July%2017.pdf.
13. Wang, L., et al., Il-pajsaġġ tal-metodoloġija fir-ripurposing tad-droga bl-użu ta 'dejta ġenomika umana: reviżjoni sistematika. Brief Bioinform, 2024. 25(2).
14. Sperry, M. u DE Ingber, Strateġiji, Sfidi u Suċċessi tar-Repurposing tad-Droga. 4 ta' Marzu 2024. Disponibbli minn: https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/drug-repurposing-strategies-challenges-and-successes-384263#D3.
15. Rodriguez, S., et al., It-tagħlim tal-magni jidentifika kandidati għal repurposing tad-droga fil-marda ta 'Alzheimer. Nat Commun, 2021. 12(1): p. 1033.
16. Yan, C., et al., Lieva AI ġenerattiva biex tipprijoritizza kandidati ta 'ripurposing tad-droga għall-marda ta' Alzheimer b'validazzjoni klinika fid-dinja reali. NPJ Digit Med, 2024. 7(1): p. 46.
17. Wu, P., et al., L-integrazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni u d-dejta klinika biex tidentifika l-kandidati ta 'ripurposing tad-droga għal iperlipidemija u pressjoni għolja. Nat Commun, 2022. 13(1): p. 46.
18. Conour, J., Għaliex Metodu ta 'Privattivi ta' Trattament għal Drogi Repurposed Is Worth l-Investiment. JD Supra: News & Insights, 5 ta' Ottubru 2020. Disponibbli minn: https://www.jdsupra.com/legalnews/why-method-of-treatment-patents-for-92813/.