Jekk il-kompetizzjoni ta 'mediċini ġeneriċi ordinarji diġà hija oċean aħmar, allura injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul b'vantaġġi kliniċi uniċi, ostakoli tekniċi għoljin u valur miżjud għoli jistgħu jippermettu lill-intrapriżi jevitaw kompetizzjoni omoġenja fil-biċċa l-kbira, iżda wkoll minħabba d-diffikultà ta' ir-riċerka u l-iżvilupp u l-industrijalizzazzjoni tagħha, in-numru ta 'plejers fil-firxa domestika u globali ma wrietx blowout, u t-triq ta' injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul għadha qed tkompli.
01 Użat ħafna fil-prattika klinika
Bħala formulazzjoni kumplessa, li taħdem fit-tulinjettabblihuma klassi ta 'formulazzjonijiet ta' rilaxx sostnut li jaħdmu fit-tul li fihom ammont suffiċjenti ta 'droga jiġi injettat fil-ġisem u rilaxxat bil-mod biex jippermetti li l-mediċina tkompli tipproduċi trattament. Meta mqabbla ma 'forom ta' dożaġġ tradizzjonali, injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul inaqqsu l-varjazzjonijiet fil-konċentrazzjonijiet tad-droga u jiksbu rilaxx bla xkiel tad-droga, filwaqt li jtejbu l-konformità tal-pazjent billi jnaqqsu l-frekwenza tad-dożaġġ, jagħmluhom ideali għall-ġestjoni ta 'kundizzjonijiet kroniċi (bħal skizofrenija, alkoħol, jew abbuż ta' opjojdi) li jeħtieġu dożaġġ ripetut frekwenti. Barra minn hekk, minħabba li l-injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul jappartjenu għas-sistema ta 'amministrazzjoni parenterali, jistgħu jevitaw l-effett tal-ewwel pass tal-passaġġ gastrointestinali, itejbu l-bijodisponibilità tal-mediċina, u jnaqqsu reazzjonijiet avversi oħra bħal tossiċità tal-fwied u tal-kliewi, li għandha wiesgħa prospetti ta’ applikazzjoni klinika.
Fost dawn, injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul intużaw fil-qasam tal-mard psikjatriku għal ħafna snin, u l-ewwel mediċina antipsikotika intramuskolari li taħdem fit-tul Fluphenazine Enanthate ġiet approvata fl-1966. Injezzjonijiet antipsikotiċi li jaħdmu fit-tul tal-ewwel ġenerazzjoni huma preparazzjonijiet ibbażati fuq iż-żejt f' li doża adegwata tal-mediċina hija kkombinata ma 'likwidu żejtni biex tagħmel soluzzjoni żejtnija jew injezzjoni ta' sospensjoni, u l-antipsikotiku huwa esterifikat biex jifforma prodrug, li żiedet b'mod sinifikanti s-solubilità fiż-żejt injettat. Ladarba l-mediċina maħlula f'trasportatur żejtni tiġi injettata fil-muskolu, tifforma ġibjun żgħir in situ li minnu l-mediċina tiġi rilaxxata bil-mod.
Antipsikotiku tat-tieni ġenerazzjoni li jaħdem fit-tulinjezzjonijietjaħdmu billi jimblukkaw l-attività tas-sustanzi kimiċi dopamine D2 u serotonin (5-riċetturi HT2A) minn antipsikotiċi tipiċi, u huma aktar selettivi għas-sistema limbika midbrain milli għas-sistema striatum, li jikkawżaw inqas sindromu piramidali. Mediċini antinewroloġiċi tat-tieni ġenerazzjoni jinkludu benzodiazepines (clozapine, quetiapine, olanzapine) u benzisooxazoles (bħal risperidone, ziprasidone), li fosthom il-formulazzjonijiet li jaħdmu fit-tul huma risperidone microspheres, paliperidone palmitate, aripiprazole u olanzapine, li kollha kienu fil- suq għal ħafna snin, u lanqas biss ikkompetew ma’ mediċini ġeneriċi għal perjodu ta’ żmien.
Minbarra għexieren ta 'snin ta' applikazzjoni klinika estensiva fil-qasam tal-mard psikjatriku, injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul għamlu wkoll kisbiet kbar fil-qasam ta 'kontra t-tumur, HIV u mard ieħor, speċjalment Cabenuva, li ġie approvat f'dawn l-aħħar snin, li huwa l-ewwel kors ta' injezzjoni komplet approvat mill-FDA għal pazjenti adulti infettati bl-HIV, u l-kors approvat jingħata darba fix-xahar. Il-mediċina tikkonsisti minn rilpivirine u cabotegravir. Rilpivirine huwa inibitur orali, mhux nukleosidi tar-reverse transcriptase. Cabotegravir huwa inibitur tal-integrase li jaħdem billi jinibixxi l-integrazzjoni tad-DNA virali fil-ġenoma taċ-ċelloli immuni umani, u l-approvazzjoni ta 'Cabenuva tirrappreżenta wkoll il-bidu tal-era ta' trattament tal-HIV li jaħdem fit-tul, b'tul ta 'tliet xhur u sitt xhur. -injezzjonijiet tal-HIV li jaġixxu bħalissa qed jiġu żviluppati. Barra minn hekk, injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul urew potenzjal kbir fit-trattament ta 'mard kroniku bħall-marda ta' Parkinson u Alzheimer, iżda se jieħu ż-żmien biex jiġi kkonfermat.
02 Daqs tas-suq ta' injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul
Skont id-dejta, is-suq globali injettat li jaħdem fit-tul huwa mistenni li jikber minn US $ 1.06 biljun fl-2023 għal US $ 4.62 biljun fl-2035, b'rata ta 'tkabbir annwali kompost ta' 13.1%. Għalkemm il-prospett tas-suq huwa tajjeb u l-kompetizzjoni hija 'l bogħod milli tilħaq il-Baħar l-Aħmar, l-ostakli tekniċi ta' injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul huma għoljin, u hemm rekwiżiti għoljin għal eċċipjenti, teknoloġija tal-proċess u kapaċità ta 'produzzjoni kummerċjali fir-riċerka farmaċewtika, u huwa diffiċli biex tkisser il-privattivi oriġinali u tiġi imitata.
Differenti minn forom ta 'dożaġġ orali, injezzjonijiet li jaġixxu fit-tul huma diffiċli biex jissimulaw l-ambjent fiżjoloġiku in vitro, u huwa estremament ta' sfida li wieħed ibassar il-karatteristiċi ta 'assorbiment ta' injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul in vivo magna tar-rilaxx tad-droga bbażata fuq kurvi ta 'rilaxx ta' droga in vitro. Fl-istess ħin, għal injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul bi strutturi ta 'preparazzjoni kumplessi, bħal liposomi poliċistiċi, mikrosferi, eċċ., bidliet żgħar fil-proċess ta' produzzjoni jew ambjent ta 'produzzjoni jistgħu jwasslu għal bidliet fil-mikrostruttura tal-preparazzjoni u l-mikrodistribuzzjoni tal-mediċina fil-preparazzjoni, li jirriżulta f'differenzi kbar bejn il-lottijiet; Barra minn hekk, il-proċess ta 'preparazzjoni ta' dan it-tip ta 'preparazzjoni huwa diffiċli biex jiżdied b'mod lineari, u l-linja ta' produzzjoni hija l-aktar customization personalizzata. Barra minn hekk, il-materjali eżistenti li jġorru rilaxx sostnut għadhom iddominati minn PLGA, u minħabba l-karatteristiċi tad-degradazzjoni tal-PLGA, xi preparazzjonijiet jippreżentaw kurva ta 'rilaxx tad-droga tat-tip "S", jiġifieri, hija magħmula minn perjodu ta' rilaxx f'daqqa, a perjodu ta 'rilaxx ittardjat, u perjodu ta' rilaxx tad-droga, li jġib ukoll sfidi kbar għat-tbassir tar-rilaxx tad-droga u l-karatteristiċi ta 'assorbiment in vivo.
Teħid il-preparazzjoni tal-mikrosfera bħala eżempju, użata b'mod komunimikrosferametodi ta 'preparazzjoni jinkludu volatilizzazzjoni ta' emulsjoni, separazzjoni tal-fażi, tnixxif bl-isprej, tqaddid it-tluħ, eċċ., Iżda l-proċess tal-mikrosfera bikrija għandu limitazzjonijiet bħal telf ta 'materjal, kontroll fqir tad-daqs tal-partiċelli tal-mikrosfera, effiċjenza baxxa fil-produzzjoni, rata baxxa ta' inkapsulament jew riproduċibbiltà baxxa. Fil-preżent, it-teknoloġija tal-preparazzjoni tal-mikrosfera relattivament ġdida tinkludi mikrosferi komposti, metodu ta 'fluwidu superkritiku, teknoloġija ta' emulsifikazzjoni tal-membrana, eċċ., Li huma aħjar f'termini ta 'rata ta' preparazzjoni, effiċjenza ta 'inkapsulament, ripetibbiltà minn lott għal lott, stabbiltà, eċċ., u ssolvi id-diffikultajiet fil-preparazzjoni ta 'mikrosferi bħal drogi sensittivi għas-sħana u drogi volatili, iżda għandu jiġi nnutat li injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul ħafna drabi jeħtieġu tagħmir ta' produzzjoni personalizzat, u l-investiment tal-workshop huwa relattivament għoli, it-teknoloġiji applikabbli għal drogi differenti huma differenti, u l-proċess ta 'debugging ta' diversi parametri huwa kkumplikat, għalhekk huwa diffiċli li tirrealizza l-amplifikazzjoni lineari ta 'industrijalizzazzjoni ta' injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul sa ċertu punt. Din saret ukoll waħda mir-raġunijiet għaliex ħafna kumpaniji farmaċewtiċi jibżgħu minn injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul.
Minn dak li ntqal hawn fuq, mhuwiex diffiċli li wieħed jara li l-kalendarju ta 'żvilupp twil, disinn kumpless ta' studju farmaċewtiku u kliniku, u ħtiġijiet ta 'manifattura personalizzati wkoll jagħmlu injettabbli li jaġixxu fit-tul investiment ta' barriera għolja, ta 'riskju għoli u ta' qligħ għoli. Għalkemm it-tqassim tal-intrapriżi domestiċi huwa relattivament tard, ħarġu għadd ta 'intrapriżi pendenti rappreżentati minn Luye, Hengrui, u CSPC, u kisbu riżultati eċċellenti fl-iżvilupp ta' injezzjonijiet li jaħdmu fit-tul. B'mod partikolari, l-injezzjoni ta 'mikrosfera ta' rilaxx sostnut ta 'risperidone żviluppata minn Luye ġiet approvata mill-FDA is-sena li għaddiet, u saret l-ewwel prodott ta' preparazzjoni kumplessa minn kumpanija farmaċewtika fil-kontinent Ċiniż approvat mill-FDA taħt il-mogħdija 505b(2), u l-qasam ta ' injezzjonijiet li jaġixxu fit-tul għadu suq tal-oċean blu, u huwa mistenni li aktar kumpaniji farmaċewtiċi jistgħu jipparteċipaw fih biex jirrealizzaw il-valur kliniku u l-valur tas-suq tiegħu.