1. Definizzjonijiet differenti:
Id-definizzjonijiet ta' ICH Q7A huma kif ġej:
Intermedju: Intermedju: Materjal prodott fil-passi tal-proċess tal-API li jrid jgħaddi minn aktar bidliet molekulari jew irfinar biex isir l-API. L-intermedji jistgħu jew ma jistgħux ikunu iżolati.
Intermedji farmaċewtiċi huma fil-fatt xi materja prima kimika jew prodotti kimiċi użati fil-proċess ta 'sintesi farmaċewtika. Dan it-tip ta 'prodott kimiku ma jeħtieġx liċenzja ta' produzzjoni farmaċewtika u jista 'jiġi prodott f'impjanti kimiċi ordinarji. Sakemm jilħaq ċertu livell, jista 'jintuża għas-sintesi tal-farmaċewtiċi.
L-FDA tiġbor fil-qosor l-intermedji ewlenin fi:
a. Intermedji tal-hub: intermedji li jistgħu jiġu sintetizzati b'metodi differenti;
b. Intermedjarju ewlieni: normalment l-intermedjarju fejn parti importanti tal-molekula hija ffurmata għall-ewwel darba. Pereżempju: molekula bi stereoisomeriżmu hija intermedja li fiha l-atomi kirali jiġu introdotti għall-ewwel darba. Jista 'jinftiehem bħala l-parti ewlenija tas-sintesi tad-droga.
c. Intermedju finali: il-pass qabel ir-reazzjoni finali tas-sinteżi tal-API.
Ingredjent Farmaċewtiku Attiv (API) (jew Sustanza tad-Droga) – Ingredjent Farmaċewtiku Attiv: Kwalunkwe sustanza jew taħlita ta’ sustanzi maħsuba għall-użu fil-manifattura ta’ farmaċewtiċi u, meta tintuża fil-farmaċewtiċi, issir ingredjent attiv fl-Element farmaċewtiku. Sustanzi bħal dawn għandhom attività farmakoloġika jew effetti diretti oħra fid-dijanjosi, it-trattament, is-serħan tas-sintomi, it-trattament jew il-prevenzjoni tal-mard, jew jistgħu jaffettwaw il-funzjonijiet u l-istrutturi tal-ġisem.
Jista 'jidher mid-definizzjoni li l-intermedji huma prodotti ewlenin fil-proċess ta' quddiem biex isiru l-APIs u għandhom strutturi differenti mill-APIs. Barra minn hekk, hemm metodi ta 'ttestjar għall-materja prima fil-Farmakopea, iżda mhux għal intermedji.
2. Differenzi fiċ-ċertifikazzjoni:
Bħalissa, l-FDA teħtieġ li l-intermedji jiġu rreġistrati, iżda s-CEP le. Madankollu, deskrizzjoni dettaljata tal-proċess tas-sustanza intermedja għandha tkun inkluża fil-fajl CTD. Fiċ-Ċina, m'hemm l-ebda rekwiżiti obbligatorji tal-GMP għal intermedji.
Mibgħuta minn kumpaniji API, jekk ir-rotta ta 'sinteżi API hija sempliċi ħafna, bħal reazzjoni ta' pass wieħed biss, u l-FDA temmen li l-kontroll tar-riskju huwa insuffiċjenti, huwa probabbli ħafna li testendi l-ispezzjoni ta 'intermedji. Ġestjoni intermedja ġeneralment issegwi l-ISO jew flimkien ma 'Q7a, sakemm ikun hemm ġestjoni tas-sistema ta' kwalità.
3. Mill-perspettiva ta 'żvilupp ta' mediċina ġdida, mediċina tal-materja prima hija kompost li jista 'jintuża b'mod sikur fil-ġisem tal-bniedem għal skopijiet terapewtiċi u dijanjostiċi wara riċerka farmaċewtika suffiċjenti; filwaqt li intermedju huwa kompost fil-proċess ta 'sintetizzazzjoni ta' mediċina mhux ipproċessata u mhux neċessarjament ikollu effetti terapewtiċi jew ikun tossiku. . Innota li dak li jingħad hawn mhux neċessarjament l-istess. Xi intermedji fil-proċess ta 'sinteżi ta' APIs huma wkoll APIs.
4. Mill-perspettiva tal-ġestjoni farmaċewtika, il-materja prima trid tapplika għar-reġistrazzjoni mal-awtoritajiet regolatorji tad-droga (fiċ-Ċina, hija l-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istat, fl-Istati Uniti, hija FDA, u fl-Ewropa, hija EMA) . Wara li tikseb in-numru tal-approvazzjoni, għandha tikkonforma mal-GMP Huwa sintetizzat f'fabbrika; u l-intermedji huma biss prodotti intermedji fil-proċess ta 'sintetizzazzjoni tal-APIs u m'għandhomx għalfejn jiksbu numru ta' reġistrazzjoni. Għandu jiġi nnutat li komposti li huma l-istess bħall-APIs mhumiex APIs jekk ma jkunux kisbu numru ta 'reġistrazzjoni jew ma jkunux prodotti f'fabbrika GMP.
pereżempju:
Il-kapsuli ta 'amoxicillin jissejħu preparazzjonijiet, amoxicillin tissejjaħ materja prima, u 6-APA tissejjaħ intermedju.
Ceftriaxone sodium trab għall-injezzjoni jissejjaħ preparazzjoni, ceftriaxone sodium sterili jissejjaħ materja prima, u 7-ACA jissejjaħ intermedju.
5. Ir-relazzjoni bejn it-tnejn:
1. Is-sustanzi speċifiċi tat-tnejn huma differenti.
Intermedji farmaċewtiċi jissejħu wkoll intermedji farmaċewtiċi organiċi, li jirreferu għal prodott nofsu lest u huma prodott fil-produzzjoni ta 'ċerti prodotti. Il-mediċina tal-materja prima tirreferi għall-ingredjent attiv tal-mediċina u hija wkoll is-sustanza bażika li tikkostitwixxi l-effett farmakoloġiku tal-mediċina. L-API hija sustanza attiva farmaċewtika ppreparata permezz ta' sinteżi kimika, estrazzjoni tal-pjanti jew bijoteknoloġija.
2. It-teħid ta 'APIs għandu jiddependi fuq intermedji
Intermedji farmaċewtiċi huma tip ta 'materja prima kimika jew prodott kimiku fil-proċess ta' sinteżi tad-droga. Huma wkoll prodotti intermedji fil-proċess tal-produzzjoni tal-APIs. Huma prodott fit-triq tas-sintetizzar tal-APIs u huma prodotti fil-passi tal-proċess tal-APIs. Sustanza li trid tgħaddi mill-pass li jmiss ta 'bidla molekulari jew irfinar biex issir API. Il-mediċina tal-materja prima tista 'tintuża direttament bħala preparazzjoni, filwaqt li l-intermedjarju jista' jintuża biss biex jissintetizza l-pass li jmiss tal-prodott, u l-mediċina tal-materja prima tista 'tiġi mmanifatturata permezz tal-intermedjarju.
3. Rekwiżiti ta 'produzzjoni differenti
Intermedji farmaċewtiċi huma prodotti intermedji fil-proċess tal-produzzjoni ta 'APIs, għalhekk intermedji farmaċewtiċi jistgħu jiġu prodotti f'impjanti kimiċi ordinarji. Jekk trid tipproduċi APIs, trid tikseb liċenzja ta' produzzjoni għall-APIs qabel ma tkun tista' tipproduċihom.
Fil-qosor, intermedji farmaċewtiċi affidabbli u APIs huma żewġ sustanzi kompletament differenti. Il-limitu tal-produzzjoni għal intermedji farmaċewtiċi huwa relattivament baxx, filwaqt li l-produzzjoni ta 'APIs teħtieġ limiti ta' produzzjoni ogħla. Jekk trid tagħmel APIs, irid ikollok ukoll intermedji farmaċewtiċi xierqa bħala materja prima.